Гранулёмы у рыб: что показывает строение и чего оно не доказывает

«Нашли гранулёмы — значит, микобактериоз»

При вскрытии рыб беловатые узлы в селезёнке, печени или почках часто вызывают подозрение на микобактериоз. Оно обоснованно: гранулематозные поражения действительно характерны для многих случаев микобактериальной инфекции. Ошибка возникает в следующем шаге — когда морфологическую находку принимают за уже установленную этиологию.

Здесь следует развести три понятия: видимый узелок, гранулёма и микобактериоз. Они связаны, но не равнозначны.

Что мы действительно видим?

На двух фотографиях селезёнок рыб заметны многочисленные беловатые очаги. Макроскопически картины сходны, но результаты микроскопии различаются.

По цвету и распределению видимых очагов нельзя восстановить их клеточное строение. Поэтому белый узелок при вскрытии не следует автоматически называть гранулёмой. Сначала нужна оценка ткани, например гистологическое исследование.

Из чего состоит гранулёма и зачем она образуется

В классическом определении гранулёма — организованное скопление зрелых мононуклеарных фагоцитов, прежде всего макрофагов. Это клетки, которые захватывают и перерабатывают микроорганизмы, чужеродные частицы и остатки повреждённых тканей. В гранулёме могут присутствовать другие клетки, а в центре — некроз, но эти признаки не обязательны для самого определения (Pagán & Ramakrishnan, 2018).

Если макрофаг способен устранить раздражитель, длительной организованной реакции может не возникнуть. Но когда материал сохраняется, плохо разрушается или слишком велик, привлекаются новые клетки и формируется локальный очаг.

Важно, что сохраняющийся материал не обязательно поступил извне. Реакция возможна в том числе на собственные тканевые остатки после повреждения. Поэтому схема «гранулёма = инфекция» неверна уже на уровне механизма.

Сами гранулёмы могут возникать при разных бактериальных, грибковых и паразитарных поражениях, а также при некоторых неинфекционных процессах. Гранулематозный ответ характеризует реакцию хозяина; этиология устанавливается отдельно.

Почему форма и некроз не дают готового диагноза

При изучении гранулёматозных очагов обращают внимание на их организацию, размер, количество, наличие некроза, выраженность периферических клеточных слоёв и соединительнотканной капсулы.

В исходном разборе приведена удобная схема с одним компактным центром, крупным неправильным центром и близко расположенными очагами, которые могут сливаться. Это модель возможных вариантов организации, а не способ по очертанию точно распознать возбудителя.

Некроз — гибель клеток внутри очага — действительно встречается при микобактериозах, но не является их исключительным признаком. Отсутствие некроза тоже не исключает микобактериальную инфекцию. То же относится к выраженности капсулы и правильности контуров.

В пределах одной группы рыб сходные поражения могут приобретать похожее строение. Это полезно для сравнения случаев и выдвижения гипотезы об общем процессе, но не делает определённую форму гранулёмы уникальной для отдельного возбудителя.

Не всякое круглое образование — гранулёма

В исходной статье показаны образования в почках неона, предположительно минеральные конкременты; вокруг некоторых видны структуры, напоминающие гранулематозную реакцию. Показаны также фиброзные узловые образования в почках пескаря. Описание этих находок намеренно осторожное: без дополнительного подтверждения не следует приравнивать каждый узелок или похожую клеточную структуру к определённому патологическому процессу.

Посмотреть эти препараты в интерактивном микроскопе F.O.S..

Много гранулём — значит, высокая бактериальная нагрузка?

Не обязательно. Количество и сохранность гранулём определяются не только возбудителем, но и тем, как организован иммунный ответ. Хорошо сформированные очаги могут ограничивать инфекцию. При нарушенной организации реакции возможно интенсивное размножение микобактерий на фоне разрушения гранулём.

Более того, экспериментальные модели Mycobacterium marinum у данио показали, что микобактерии в определённых условиях используют привлечение и перемещение макрофагов для дальнейшего распространения (Pagán & Ramakrishnan, 2015).

Таким образом, гранулёма — не всегда неподвижная капсула вокруг возбудителя и не «счётчик» бактериальных клеток.

Как перейти от находки к этиологическому диагнозу

Удобно разделять уровни доказательности.

1. Макроскопия. Видны беловатые узелки или очаги в определённых органах. Это описание внешних изменений, а не установление их клеточного состава.
2. Микроскопия тканей. Оцениваем, подтверждается ли гранулематозное строение, что находится в центре очага, есть ли некроз и другие изменения.
3. Специальная окраска. После окраски по Цилю–Нильсену можно искать структуры, сохраняющие краситель после кислотного обесцвечивания. Их обнаружение, особенно в очагах поражения, усиливает подозрение на микобактериоз. Однако кислотоустойчивость не определяет вид бактерии, а отрицательная окраска сама по себе не исключает инфекцию.
4. Уточнение возбудителя. При необходимости применяют культуральное исследование, ПЦР, секвенирование или сочетание методов с учётом качества материала и клинического контекста.

Подробнее о том, что именно проверяет окраска: «Традиции вместо науки I. Метод».

Эта последовательность не означает, что в каждом случае доступны все исследования. Она нужна, чтобы понимать, на каком уровне достоверности остановилось наше заключение.

Где проходит граница

«В органах обнаружены множественные беловатые очаги» — макроскопическое наблюдение.

«В ткани подтверждены гранулёмы» — морфологическое заключение.

«Выявлены кислотоустойчивые палочковидные бактерии» — результат специального исследования.

«Установлен микобактериоз» — этиологический диагноз, требующий оценки совокупности данных.

Переход между этими формулировками должен происходить по мере появления доказательств, а не потому, что они часто встречаются вместе.

Гранулёма позволяет охарактеризовать патологический процесс. Но не позволяет по одному только своему виду назвать его причину.

Литература

• Pagán, A. J., Ramakrishnan, L. (2018). The Formation and Function of Granulomas. Annual Review of Immunology, 36, 639–665. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032712-100022
• Pagán, A. J., Ramakrishnan, L. (2015). Immunity and Immunopathology in the Tuberculous Granuloma. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 5, a018499. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a018499

Полезные версии: F. — история двух селезёнок без сложных терминов · F.O.S. — полный текст, примеры и микроскопические коллекции.

См. также

Когда поздно для вскрытия? Когда поздно для вскрытия?Развенчиваем миф: почему вскрывать рыбу можно даже спустя несколько часов, а не только в первые 30 минут. Грибные структуры у рыб:
колонизация или инвазивный процесс Грибные структуры у рыб: колонизация или инвазивный процессГрибные структуры у рыб могут отражать как поверхностную колонизацию, так и инвазивный процесс. В статье рассматриваются морфологические … Плавниковая гниль Плавниковая гнильНаучно обоснованный разбор разрушения плавников у рыб: различие между fin erosion и бактериальными инфекциями, роль питания, метаболических … Гранулёмы и внутриклеточные агенты
у рыб Гранулёмы и внутриклеточные агенты у рыбПодборка реальных наблюдений: дрожжеподобные внутриклеточные структуры, эймерии, криптоспоридии и грибные формы у рыб. Гранулематозные поражения у рыб:
histoplasma-like случай Гранулематозные поражения у рыб: histoplasma-like случайГранулемы в почках и селезенке рыб при отрицательной реакции на микобактерии. Выявление внутриклеточных дрожжеподобных грибов и разбор … Кокцидии у рыб: Goussia Кокцидии у рыб: GoussiaКокцидии рода Goussia у рыб. Морфология ооцист, спороцист и споразоитов, диагностика и интерпретация микроскопических находок.

Галерея микроскопии Смотреть все изображения →